最新研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应想不到都有这个特征……

古书题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

之中文翻译题目：实体致病高级别抑制剂治疗法所致的不当暴力事件引起的调节性 T 细胞的核苷酸两组句法

杂志及严重影响表征：

科学研究意义: 致病高级别抑制剂（ICI） 是一种类似物致病调节通道来对外用和治疗法的用药，它给乳癌致病治疗法助长了许多现代的变化。尽管取得了巨大的尝试，但仍有十分一部分高血压暴发了致病就其的不当暴力事件，该科学研究相比之下水肿性调节性 T 细胞重编程是致病治疗法正向的致病就其的不当暴力事件的一个相似性，这一科学研究加深了对乳癌之中致病失调的明白，并更容易 irAEs 的有效一组和管理工作；针对这种特异性的 Tregs，也可能但会助长新治疗法方法，并为演进 irAEs 的液体活检助长借此。

导读

致病高级别通道的发现以及近期演进的针对这些通道的相应抑制剂是过去十年之中治疗法的许多现代打破。针对致病高级别 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单外用已在临床治疗法之中取得打破性进展。尽管如此，但仍有半数以上的高血压并很难从这些治疗法之中获益，而且往往伴随着自身致病神经毒素反应，被称为致病就其不当暴力事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅但会干扰治疗法，而且还可能所致危及生命的情况下，到现有为止，还难以研究哪些高血压但会单单现不当反应，哪些心脏但会直接参与其之中，以及不当反应有多严重。前期的科学研究结果证明，遗传易感性、肠道微生物群、新淋巴细胞交错提请都与 irAE 的演进有关，但涡轮它们的内在分子功能在不大某种程度上仍是未知的。

Foxp3 阳性的调节性 T 细胞 （Treg） 的致病抑制功能对于延续MS耐受和预防自身致病反应是离不开的。除了延续MS的致病稳态，Tregs 也可以抑制外用致病反应进而增进生长。此外，Tregs 可暗示高水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证据也表明，可根据微环境之中 Tregs 暗示 PD-1 的情况下研究高血压外用 PD-1 致病治疗法的。因此，有科学家据信，致病高级别抑制剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）治疗法可以正向体外的 Tregs 暴发句法，而这种句法在 irAEs 的暴发演进之中具最重要的推动关键作用。

为了可验证上述理论上，科学研究工作人员在 Cancer Immunology Research 学术刊物撰写了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该科学研究通过正因如此核苷酸两组测序研究，显然从末期心肌梗死黑色素瘤高血压（在 ICI 治疗法后单单现了 irAEs）的血浆之中分离单单的 Tregs 暴发了值得注意转变，拥有了典型式的水肿、凋亡和降解相似性，这些异常上调的相似性在其他自身致病病因状态下的 Tregs 上亦有体现，表明水肿性 Tregs 句法是致病治疗法正向的 irAEs 的一个相似性。

图片缺少：Cancer Immunol. Res.

主要科学研究以下内容

irAEs 高血压外周血 Tregs 的核苷酸两组重编程

首先，科学研究生理从 26 由此可知之前做了外用 PD-1 治疗法的黑色素瘤末期高血压的血浆之中分离单单 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并进行时了核苷酸两组学测序研究，其之中 11 由此可知高血压经历了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和致病就其性状，他们鉴定单单了 Mel-irAEs 之中值得注意高暗示核苷酸本的核心相似性。这些性状之外直接参与水肿和红细胞迁移的STAT和STAT受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。只不过，牵涉触发 Tregs 功能的性状如 CCR3 和 SERPINE2 或降解反复如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的暗示则在 Mel-irAEs 之中值得注意下调。近期的通道富含研究也推断了 Mel-irAE 两组具值得注意的水肿样表型式，之外红细胞触发、水肿反应、STAT产生、氧化应激反应、I 型式 IFN 接收器通道和 IFNg 接收器通道等。这些数据研究结果更容易加深对末期黑色素瘤高血压之中 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 核苷酸某种程度句法的明白。

图片缺少：Cancer Immunol. Res.

自身致病性病因-Tregs 和 irAE-Tregs 具主导的水肿和降解相似性

尽管 irAEs 有广泛的临床相似性，但现有尚为不明确它们在多大某种程度上与自发性自身致病性症候群有主导的病因相似性。为此，他们对来自肥胖生殖和自身致病病高血压的外周血 Tregs 进行时了核苷酸两组测序研究。结果发现，与来自肥胖生殖的 Tregs 比起，自身致病病因状态下的 Tregs 推断单单一种复职控制的核苷酸两组相似性，之外直接参与 IFNγ 接收器传导、红细胞再造、自噬、凋亡细胞死亡、以及降解反复的调节等通道均推断单单值得注意上调。因此，自身致病性病因高血压和 irAEs 高血压的 Tregs 有一个主导的核苷酸两组相似性，即水肿、凋亡和降解等通道的值得注意富含。

在有所不同类型式的乳癌之中，irAE-Tregs 的核苷酸两组相似性是相似的

在此之后，为了检验 Tregs 的水肿性重编程是否只针对在外用 PD -1 致病治疗法后单单现了 irAEs 的黑色素瘤高血压，科学研究工作人员对外用 PD -1 致病治疗法后单单现或很难单单现 irAEs 的肾、肝、膀胱和非小细胞肺癌高血压的 Tregs 进行时了核苷酸两组测序研究。比如说的，与对照两组比起，CA-irAEs 两组的 Tregs 亦推断单单红细胞再造、STAT生成、致病效应反复和应激反应等通道的富含，这表明这种独特的促炎核苷酸两组谱与原发性病因关联不大。

图片缺少：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还比较研究了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身致病病因两组和肥胖 Tregs 的性状暗示，对三种病因的性状集进行时比较，鉴定单单 93 个交换的差异性状，其之中还包括 19 个直接参与 Tregs 致病就其反复和水肿反应调节的核心相似性性状，之外 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。通道研究表明，这 93 个交换的差异性状主要直接参与水肿反复，其之中 IFNg 介导的反应、致病触发和应激反应高度富含。

摘录

综上所述，该科学研究通过核苷酸两组测序研究，描述了乳癌高血压在做了外用 PD -1 致病治疗法并演进为 irAEs 后 Tregs 抗拒的水肿功用，这在有所不同乳癌类型式的高血压之中普遍存在；此外，来自 irAEs 生殖的 Tregs 也推断单单了降解句法，这与在自身致病性病因生殖之中判读到的 Tregs 紊乱相一致。

这一科学研究加深了对乳癌之中致病失调的明白，并更容易 irAEs 的有效一组和管理工作，也就是说，针对这种特异性的 Tregs，可能但会助长新治疗法方法，并为演进 irAEs 的液体活检助长借此。

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校对： 朱颖